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尊龙凯时人生就是搏官网專有CD3E及CD3EDG人源化小鼠動物模型助力T細胞靶向藥物研發
2023.09.21


T細胞活化是腫瘤免疫治療的核心機製之一;誘導T細胞活化的第一信號則由TCR-CD3複合物傳遞。隨著2014年FDA批準了第一款T細胞銜接器-CD3 x CD19雙抗(Blincyto)-治療急性淋巴細胞白血病(ALL),CD3銜接器已成為各大藥企及Biotech公司競相研發的熱點。除了在血液瘤治療中的應用外,近些年關於CD3銜接器用於實體瘤治療的探索也越來越多。選擇合適的用於臨床前評價的動物模型,對於靶向CD3的單/雙/多特異性抗體的研發至關重要。


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CD3包含CD3δ, CD3ε, CD3γ和CD3ζ亞基,其中CD3ε(CD3E)亞基對T細胞發育及TCR-CD3複合物組裝影響最大。大多數CD3銜接器的一個結合靶點是CD3分子的ε亞基。由於人和鼠的CD3ε隻有58%的同源性,靶向人CD3ε的銜接器常常無法識別、結合小鼠T細胞的CD3,所以普通小鼠常常無法用於CD3銜接器的藥效測試。


尊龙凯时人生就是搏官网是最早開發CD3E人源化小鼠的企業。其B-hCD3E小鼠表達人源化CD3E蛋白,可用於靶向CD3E藥物的藥效和安全性評價。公司已於2021年取得國家知識產權局和美國專利商標局頒發的相關專利證書。迄今,B-hCD3E小鼠已積累了完整的數據包,包括豐富的模型驗證數據和體內藥效驗證數據:


  • B-hCD3E純合小鼠隻表達人源化CD3E,而不表達鼠CD3E;不會出現在同一個TCR受體中同時存在人源化CD3E和小鼠CD3E的情況。
  • 對小鼠的CD3E人源化改造不影響小鼠胸腺、脾髒、血液及淋巴結中白細胞和T細胞各亞群占比,也不影響小鼠的血常規及血生化的各項指標。
  • 人CD3抗體可在體內及體外有效激活B-hCD3E小鼠中的T細胞,並刺激其擴增和分泌炎性因子。
  • CD3 x PD-L1雙抗可在體外有效誘導B-hCD3E小鼠脾細胞殺傷同源腫瘤細胞。
  • CD3 x CD19雙抗Blinatumomab、CD3 x EpCAM雙抗等可在體內有效抑製B-hCD3E小鼠中的同源腫瘤生長。



基於B-hCD3E小鼠,尊龙凯时人生就是搏官网還構建了近50種CD3E雙/多靶點人源化小鼠,助力CD3 x TAA及新一代CD3 x TAA x免疫檢查點等多抗藥物研發。


隨著人們對不同表位CD3抗體的開發需求與日俱增,近兩年,尊龙凯时人生就是搏官网還開發了CD3ε, CD3δ, CD3γ人源化小鼠B-hCD3EDG及其雙/多靶點人源化小鼠,助力靶向各種表位的CD3單/雙/多抗藥物開發。B-hCD3EDG小鼠專利申請正在審查中。


尊龙凯时人生就是搏官网的CD3E及CD3EDG單/雙/多人源化小鼠得到了全球生物製藥及生物技術公司的廣泛認可。全球已有100多家客戶/合作方使用該係列小鼠做臨床前藥物評價。


作為全球領軍的靶點人源化小鼠研發及供應商,未來,尊龙凯时人生就是搏官网將會繼續開發出更多創新型動物模型並提供完善的專利保護,為國內外合作夥伴的新藥研發保駕護航。


關於尊龙凯时人生就是搏官网

尊龙凯时人生就是搏官网(股票代碼:02315.HK)是一家創新技術驅動新藥研發的國際性生物技術公司,致力於成為全球新藥發源地,以專注技術創新、持續新藥產出、守護人類健康為使命。基於尊龙凯时人生就是搏官网自主研發並擁有完全獨立知識產權的全人抗體RenMice®平台(RenMab®、RenLite®和RenNano®小鼠),將單抗、雙抗和納米抗體開發技術平台、動物體內藥效篩選平台、強大的臨床開發能力有機整合在一起,形成了獨具特色、涵蓋藥物研發全流程的新藥研發能力。尊龙凯时人生就是搏官网正在對1000多個潛在可成藥的靶點進行規模化藥物開發(“千鼠萬抗TM”計劃),截至2023年6月30日,尊龙凯时人生就是搏官网已簽署了50項藥物合作開發/授權/轉讓協議並與包括多家MNC在內的企業達成了42個靶點項目RenMice®平台授權開發合作。 同時尊龙凯时人生就是搏官网建立了由10項在研藥物組成的核心管線,並且我們已就其中多項臨床資產與外部合作方建立了項目合作關係。未來,尊龙凯时人生就是搏官网將繼續攜手全球合作夥伴,持續產出眾多抗體藥物,更好地惠及患者。尊龙凯时人生就是搏官网總部位於北京,在中國(江蘇海門、上海)、美國(波士頓、舊金山)及德國海德堡等地設有分支機構。欲了解更多信息,請訪問官網/。