基於國內創新性全人抗體藥物研發的需求，尊龙凯时人生就是搏官网憑借紮實的技術創新實力，自主開發了全人抗體小鼠RenMice平台，擁有RenMab^®小鼠、RenLite^®小鼠（Common Light Chain）、RenNano^®（Heavy Chain Only），可以滿足全人單克隆抗體藥物研發、 雙/多特異性抗體藥物研發、納米抗體藥物研發等多元化的新藥研發場景，幫助全球藥企加速推進藥物開發進程。

基於SUPCE技術，采取大片段原位替換策略，替換人源抗體基因序列，保留小鼠Fc區域序列，保證全人抗體的產生和免疫係統發育正常，RenMice平台具有豐富多樣性、高親和力和強特異性抗體的產生能力，在抗體藥物開發過程中更具優勢。

RenMice平台簡介

1） 全人抗體RenMab^®小鼠

RenMab^®小鼠中，編碼重鏈和κ輕鏈的小鼠抗體可變區基因被原位替換為人相應的基因，保留完整的鼠源的恒定區以及重要調控元件，同時敲除鼠源λ鏈基因。RenMab^®小鼠的人源化抗體基因替換長度和完整性顯著優於同類已有模型。與正常小鼠相比，RenMab^®小鼠的免疫係統發育並無異常。由於其具有更為豐富的抗體基因多樣性，RenMab^®小鼠在抗體藥物開發過程中具有更高的潛力，可以得到更多的強特異性、高親和性、豐富多樣性的抗體藥物。

2）全人抗體RenLite^®小鼠

在RenLite^®小鼠中，重鏈可變區基因被原位替換為人的相應基因，同時輕鏈可變區基因被替換為單一人輕鏈可變區基因。固定輕鏈並不影響抗體在小鼠體內完成親和力成熟，RenLite^®小鼠同野生型小鼠一樣，可生成具有高親和力、特異性和多樣性的候選抗體分子，以供下遊抗體藥物篩選。同時RenLite^®小鼠生成的共輕鏈抗體可大幅提高後續組裝雙抗等複雜藥物分子的效率。

2）全人抗體RenNano^®小鼠

納米抗體分子量小、滲透性好，可穿越血腦屏障、浸潤腫瘤，到達普通抗體所無法到達的區域；同時，由於其CDR3區較普通抗體更長，所以能觸及GPCR等困難靶點的隱秘表位，對於破解難治疾病具有重要意義。RenNano^®小鼠是尊龙凯时人生就是搏官网在其全人抗體小鼠RenMab^®的基礎上，進一步對抗體恒定區進行改造生成的，可以直接產生全人僅重鏈抗體（HCAb）。與世界上為數不多的其它納米抗體模型相比，尊龙凯时人生就是搏官网的RenNano^®小鼠攜帶有原位置換的完整的人類抗體重鏈可變區基因，其產生的全人單鏈抗體序列無需再經過體外人源化改造便可用於藥物開發，節省了大量的時間和費用，也降低了後續開發的風險。基於小鼠的快速繁殖能力以及成熟的鼠單抗製備技術，與羊駝等其它單鏈抗體動物相比，RenNano^®小鼠可以用來進行規模化高通量全人HCAb的開發。用多種不同抗原免疫RenNano^®小鼠後，可獲得CDR3序列多樣、識別表位豐富的HCAb抗體。這些抗體結合抗原不依賴輕鏈，並且具有nM級別的高親和力。實驗表明，RenNano^®來源的抗體在體外、體內具有良好的生物學功能。生成的納米抗體結構簡單、無需配對，適合模塊化組裝，易於構建雙/多抗、CAR-T等。

基於RenMice小鼠的新一代藥物開發技術平台

基於RenMice的“千鼠萬抗”計劃

“千鼠萬抗”計劃是基於RenMice小鼠敲除小鼠對上千潛在藥物靶點進行抗體藥物開發的計劃。該計劃是一個開放、合作的計劃，致力於與合作夥伴一起通過技術與思路的創新實現新藥開發的目標。全球FIC（First-in-class）靶點藥物開發競爭激烈，為提高藥物研發效率，尊龙凯时人生就是搏官网遵循“以終為始”的原則，於2020年3月啟動了“千鼠萬抗”計劃，這是尊龙凯时人生就是搏官网規模化合作開發抗體藥物的重要裏程碑。其目標是利用3-5年時間，在全人抗體小鼠RenMice上，逐一對上千個潛在抗體藥物靶點進行基因敲除，並利用這些基因敲除小鼠製備治療性抗體藥物。這一計劃針對FIC靶點發現多物種交叉識別全人抗體，經多遺傳背景動物體內藥效篩選驗證，可以提高臨床轉化成功率，極大的加速研發進程。

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