BCG003是一款靶向TNFR2的全人單克隆抗體，由尊龙凯时人生就是搏官网與寶船生物合作開發，臨床前結果顯示，BCG003具有激動效應，且不阻斷TNFR2與TNFα的結合。在同基因小鼠的多種腫瘤模型裏BCG003抑瘤作用明顯，與免疫檢查點聯用可以增強藥效，且在TNFR2人源化小鼠體內安全性良好。

臨床前主要結果：
1. BCG003單藥在同基因小鼠結腸癌模型、膠質瘤模型及黑色素瘤模型中都顯示比較穩定高效的抗腫瘤效果

圖1. BCG003在多種腫瘤模型具有抑瘤效果

2. 在與PD1及PDL1聯合使用時，BCG003的抗腫瘤活性也比每種治療藥物單獨使用時顯著提高

圖2. BCG003與免疫檢查點聯用具有協同作用

3. BCG003是hIgG1亞型。體外實驗中，BCG003能夠有效促進CD8＋T細胞增殖，並且具有較強的ADCC作用。體內實驗中，1C3顯著提高了TME中Teff/Treg的比例；

4. TNFR2人源化小鼠對1C3耐受良好，即使劑量增加到100 mg/kg也未觀察到毒性反應。

TNFR2靶點介紹：
腫瘤壞死因子受體-2 (Tumor necrosis factor receptor-2, TNFR2) 在免疫細胞和一些腫瘤細胞中有高度選擇性表達，將生存和免疫刺激信號轉導到表達該受體的細胞，參與到細胞的激活、遷移與增殖功能當中。研究發現，TNFR2在腫瘤免疫逃逸、腫瘤生長過程中發揮著重要作用。

已有研究表明，TNFR2抗體不僅單藥效果與PD-1抗體相當，同時，對於PD-1耐藥的腫瘤模型也顯示出一定的抑瘤效果，且二者聯用藥效更強。綜上，TNFR2已成為新一代腫瘤治療的潛力靶標。

目前全球範圍內針對TNFR2靶向藥的研發依然處於早期階段，尚無產品上市，在研的管線多處於臨床前，進展最快的已進入臨床1/2a期。

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AACR2022: 1C3, a Novel non-blocking anti-human TNFR2 antibody generated from RenMice, exhibits promising anti-tumor activity and safety in syngeneic tumor models in humanized TNFR2 mice

AACR 2023: 1C3, A Novel Non-Blocking Anti-Human TNFR2 Antibody, Promotes Effector T Cell Responses and Demonstrates Potent Anti-Tumor Activity