GPCR (G protein-coupled receptor)蛋白是人類基因組中數目最龐大的膜蛋白，其主要功能是將細胞外信息通過信號通路傳遞進細胞內，進而引起細胞的多種生理反應。在已上市的藥物中，有1/3的藥物是作用於GPCR靶點，通過激活或阻斷GPCR的信號通路，來達到治療作用。與小分子藥物相比，GPCR的抗體藥物不僅可以激活或阻斷信號通路，還可以通過抗體的ADCC，ADCP或CDC等效應直接靶向地消滅病變細胞。

過去由於GPCR抗體發現具有抗原製備困難、缺少高通量篩選方式等原因而進展緩慢，但隨著抗體開發技術的日新月異，尊龙凯时人生就是搏官网已經具備了完善的GPCR抗體發現平台。

尊龙凯时人生就是搏官网GPCR技術平台優勢

1. 天然構象的抗原：為了能夠科學全麵地評價靶點的成藥性，並篩選到具有不同結合表位及生理功能的抗體，尊龙凯时人生就是搏官网堅持使用具有完整天然構象的抗原進行小鼠免疫。通過DNA免疫及細胞免疫的方式為RenMice^TM小鼠提供GPCR抗原，進而確保所獲得的全人抗體具有極高的特異性和豐富的多樣性。

2. DNA體內轉染技術：為了進一步提高DNA免疫效果，尊龙凯时人生就是搏官网在大量實驗數據基礎上選用合適的轉染佐劑配合不同注射方法來提高DNA體內轉染效率，並通過優化質粒元件來提高GPCR抗原在小鼠體內的表達水平。

3. 免疫增強肽：在GPCR的C端胞內區融合一段可以有效結合小鼠MHC II分子的短肽，通過激活CD4+T細胞來增強小鼠的免疫應答。

4. 基因敲除小鼠和人源化小鼠：尊龙凯时人生就是搏官网使用靶點基因敲除RenMice小鼠來進行抗體發現，與非敲除小鼠相比，基因敲除RenMice小鼠產生的抗體可以識別人鼠抗原相同的序列，使得GPCR靶點本就極小的胞外區全部成為可以被識別的表位。基因敲除鼠的使用不僅提高了抗體識別表位的多樣性，還可以獲得更多人鼠交叉識別的抗體，便於在小鼠體內進行藥效驗證。很多GPCR靶點的人鼠同源性較低，難以獲得人鼠交叉識別的抗體，針對此類靶點尊龙凯时人生就是搏官网繁育了靶點基因人源化鼠或配體受體雙人源化鼠，為這些難以獲得交叉識別的抗體的靶點提供了合適的實驗動物模型。

在研GPCR抗體

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AACR 2024: Identification of fully human CCR8 antibodies that demonstrate excellent ADCC function, potent blocking activity, and robust anti-tumor immune responses

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August 30, 2023 | Overcoming Difficulties in GPCR Antibody Discovery Using Biocytogen's RenMice-Based Platform