模型構建示意圖

臨床評分

利用膠原（CII）在C57BL/6小鼠中誘導關節炎模型。（A）小鼠體重變化；（B）臨床評分；（C）小鼠發病率。結果顯示：在造模組（G2）中，小鼠的臨床評分顯著增加，提示關節炎模型建立成功。

病理分析

C57BL/6小鼠關節炎模型建立後的病理分析。（A）病理評分；（B）病理切片H&E染色。造模組動物全部或部分肢關節可見皮下混合炎細胞浸潤(a)，關節周圍狹窄（b），踝關節和/或趾骨關節軟骨和骨組織破壞（c）等關節炎病變，進一步提示關節炎模型建立成功。

臨床評分

氨甲喋呤在小鼠關節炎模型中藥效作用。（A）小鼠體重變化；（B）臨床評分；（3）小鼠發病率。結果顯示：在造模組（G2）中，小鼠的臨床評分顯著增加，表明CIA模型建立成功，同時相比於未造模組（G1），體重波動更加明顯。在給於氨甲喋呤（MTX）藥物後，治療組（G3）的平均臨床評分顯著低於造模組，預示著小鼠病情得到有效控製。另外，在發病率方麵，治療組的發病率最大值為40%，也明顯低於造模組近80%的發病率，提示小分子藥氨甲喋呤對該疾病具有治療作用。

病理分析

氨甲喋呤在小鼠關節炎模型中藥效作用的病理分析。（A）病理評分；（B）病理切片H&E染色。病理結果顯示：未造模組（G1）動物鏡下未見明顯異常改變，踝關節軟骨表麵光滑，關節腔明顯（a）。造模組（G2）動物踝關節周圍組織，可見皮下混合炎細胞浸潤，關節滑膜炎和/或血管翳形成（c），關節軟骨破壞，關節腔消失，部分骨組織融合（b）。與G造模組相比，治療組雖然有部分踝關節周圍皮下組織水腫和炎細胞浸潤（d），但其病理評分均值明顯低於G2組，氨甲喋呤對動物關節炎病變具有治療作用。

臨床評分

抗人IL-6抗體sirukumab（內部合成）在小鼠關節炎模型中藥效作用。（A）小鼠體重變化；（B）臨床評分。結果顯示：在模型成功建立後，治療組（G3,G4）小鼠用sirukumab抗體進行治療，顯示出治療作用，且表現出劑量依賴性。

病理分析

抗人IL-6抗體sirukumab（內部合成）在小鼠關節炎模型中藥效作用的病理分析。（A）病理切片H&E染色；（B）病理評分。結果顯示：未造模組（G1）動物未見明顯異常改變，踝關節軟骨表麵光滑，關節腔明顯。造模組（G2）動物踝關節骨組織損傷（d），關節腔或關節周圍腔隙消失（e），並出現血管翳（a）。與造模組相比，抗體藥治療低劑量組（G3）有部分炎細胞浸潤（b）和血管翳（a）生成，並表現出滑膜增生（c）。但在抗體藥治療高劑量組（G4）,僅有部分血管翳，關節炎病變基本消失，關節腔明顯，提示sirukumab對小鼠關節炎具有治療作用。

Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic autoimmune disease accompanied by synovial inflammation and destruction of joints. Collagen antibody-induced arthritis (CAIA), an antibody-mediated arthritis model dependent on neutrophil granulocytes. CAIA is an extension of the CIA model and is one of the most common models in the antibody-induced arthritis model¹.

Biocytogen has established stable CAIA disease models in different strains of mice (C57BL/6, Balb/c), which can be used for pharmacodynamic evaluation of rheumatoid arthritis related drugs. Besides, several humanized models have been developed to which can be applied for pharmacodynamic evaluation of rheumatoid arthritis related drugs.

Tissue sections were either stained with (H&E) (A), and infiltrating inflammatory cells in the spinal cord (B) were scored.

Clinical score (C), weight change (D), incidence rates (E) of CAIA model based on C57BL/6 mice were recorded. 

參考資料

1. Manivel VA, Sohrabian A, Rönnelid J. Granulocyte-augmented chemokine production induced by type II collagen containing immune complexes is mediated via TLR4 in rheumatoid arthritis patients. Eur J Immunol 2016;46:2822–34. 10.1002/eji.201646496

產品名稱	產品編號
B-hIL6/hIL6R mice	120557

參考文獻：

1. Tateiwa, D., Yoshikawa, H. & Kaito, T. Cartilage and Bone Destruction in Arthritis: Pathogenesis and Treatment Strategy: A Literature Review. Cells 8, doi:10.3390/cells8080818 (2019).

2. McInnes IB, et al. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Nat Rev Immunol 7, 429-42 (2007).