YH008是一款PD-1 x CD40雙特異性抗體，用於治療實體瘤。YH008能夠在抑製PD-1的同時激活CD40信號通路。體外及體內研究表明，YH008對CD40信號通路的激活取決於PD-1的表達，必須依賴於PD-1的交聯作用，避免腫瘤微環境外全身CD40的非特異性激活。

我們於2022年12月獲得FDA批準，並於2023年3月獲得NMPA批準開展I期臨床試驗，此研究旨在評估YH008在惡性實體瘤患者中的安全性和耐受性，確定MTD或推薦劑量。

YH008結構

臨床前研究結果

1. YH008展現出了較母本單抗及聯用更好的有效性。

圖1.在MC38腫瘤模型中，YH008展示出較母本單抗及聯用更好的抗腫瘤活性。

2. 在多種腫瘤模型中，YH008有比對標藥和PD-L1 x CD40雙抗更強的體內抗腫瘤活性。

圖2. A) 在B16F10腫瘤模型中，YH008較PD-1對標單抗有更好的抗腫瘤活性。

B)在MC38腫瘤模型中，YH008較PD-L1 x CD40雙抗顯示出更強的抗腫瘤活性。

3. YH008無係統毒性或肝毒性。

圖3.YH008比selicrelumab（CD40單抗）類似物有更好的安全性。mAb: 20 mg/kg, BsAb: 26 mg/kg, i.p.

4. YH008需要人PD-1的結合才能激活人CD40信號通路。

5. YH008與人PD-1和CD40有高親和力。

靶點介紹

PD-1（Programmed Death-1，程序性死亡受體1）主要在T細胞和初始B細胞表麵表達，其兩個配體PD-L1和PD-L2在抗原呈遞細胞（APC）上廣泛表達。PD-1及其配體之間的相互作用在負性免疫調節中起著至關重要的作用。PD-L1在多種實體瘤中高表達，並通過抑製T細胞激活而導致的腫瘤免疫逃逸。抗PD-1或抗PD-L1抗體可以阻斷PD-1/PD-L1信號通路，恢複抗腫瘤免疫反應並消除腫瘤。 因此，PD-1/PD-L1被認為是腫瘤免疫療法的基本靶點。

CD40是腫瘤壞死因子受體超家族（TNFRSF）的成員，在免疫細胞表麵表達。 該受體促進了先天免疫細胞的激活，例如樹突狀細胞（DCs），並通過激活CD40受體信號通路來積極調節抗腫瘤T細胞的效應活性。 CD40激活是腫瘤免疫療法的關鍵調節點，可以將缺乏免疫細胞浸潤的冷腫瘤轉化為對免疫療法反應良好的熱腫瘤。但CD40的毒性長期限製了CD40抗體藥物的發展。YH008 具有PD-1依賴性的CD40激活，通過兩個靶點的協同效應能夠在解決CD40的安全問題的同時增強藥效。

相關新聞

尊龙凯时人生就是搏官网自研雙抗獲FDA批準進入臨床試驗

尊龙凯时人生就是搏官网全資子公司祐和醫藥與微芯生物控股公司微芯新域就YH008雙特異性抗體達成大中華區授權協議

YH008雙特異性抗體藥物獲中國NMPA批準進入臨床試驗

尊龙凯时人生就是搏官网YH008獲授方微芯新域新一代腫瘤免疫雙抗產品NWY001完成首例受試者入組

會議海報下載

AACR 2022: YH008, a PD-1-CD40 Bispecific Antibody, Inhibits Tumor Growth In Vivo Through PD-1-Dependent Activation of CD40 Signaling